ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ PH-ПОЗИТИВНЫМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ, РЕЗИСТЕНТНЫМ К ИМАТИНИБУ

А.В. Рудакова

Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург

Проведена оценка эффективности затрат на нилотиниб, дазатиниб и высокие дозы иматиниба у пациентов в хронической фазе миелолейкоза с резистентностью к иматинибу. Марковская модель основана на вероятности достижения большого цитогенетического ответа. Показано, что при терапии ингибиторами тирозинкиназы всех пациентов, независимо от наличия ответа, нилотиниб характеризуется более низким коэффициентом «затраты/эффективность» по сравнению с дазатинибом и высокими дозами иматиниба, несмотря на более высокую стоимость месячного курса лечения. Показатель «затраты/эффективность» для ингибиторов тирозинкиназы повышается по мере увеличения возраста пациентов и снижения комплаентности.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, ингибитор тирозинкиназы, анализ «затраты-эффективность», марковская модель.

COST-EFFECTIVENESS OF TYROSINE KINASE INHIBITORS IN PATIENTS WITH PH-POSITIVE IMATINIB-RESISTANT CHRONIC MYELOID LEUKEMIA

A.V. Rudakova

Cost-effectiveness analysis of nilotinib, dazatinib and imatinib in high doses was performed for patients with Ph-positive imatinib-resistant chronic myeloid leukemia. Markov model was based on the high olecular complete response rate. Nilotinib was most cost-effective in spite of the highest cost of treatment. Cost-effectiveness ratio increases if older ages and low compliance are taken into account.

Кеуwords: chronic myeloid leukemia; thyrosine kinase inhibitor; cost-effectiveness analysis; Markov model.

ЛИТЕРАТУРА

1. Захарова Е.С. Оптимизация режимов лечения больных с бластным кризом хронического миелолейкоза с учетом лекарственной чувствительности бластных клеток in vitro // Автореф. канд.мед.наук. — М. — 2006.
2. Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Любимова Л.С. и др. // Онкогематология. — 2007. — № 3. — С. 38—45.
3. Стандарт медицинской помощи больным с миелолейкозом и другими гемобластозами. Утвержден приказом МЗиСР РФ от 14 ноября 2007 г. № 704.
4. Туркина А.Г., Виноградова О. Ю., Хорошко Н. Д., Воробьев А. И. // Гематология и трансфузиология. — 2007 — № 2. — С. 7—11.
5. Allan N.C., Richards S.M., Shepherd P.C. // Lancet. — 1995. – № 345 (8962). — Р. 1392—1397.
6. Anstrom K.J., Reed S.D., Allen A.S., et al. // Cancer. — 2004. — № 101 (11). — Р. 2584—2592.
7. Baccarani M., Kantarjian H.M., Apperley J.F. et al. // ASH Annual Meeting Abstracts. — 2006. — № 108 (11). — Р. 164.
8. Cortes J., Kim D., Guilhot F. et al. // ASH Annual Meeting Abstracts. — 2006. — № 108 (11). — Р. 2160.
9. Hehlmann R., Heimpel H., Hasford J. et al. // Blood. — 1994. — № 84 (12). — Р. 4064—4077.
10. Hendler J., Weitzman A., Haque A., Zheng M. Imatinib-resistant/intolerant Chronic Myelogenous Leukemia (CML) in Chronic Phase (CP) or Accelerated Phase (AP). Summary of Clinical Efficacy in CML-CP or CML-AP: 120-Day Update, 2007.
11. Hochhaus A., Kantarjian H.M., Baccarani M. et al. // Blood. — 2007. — № 109. — Р. 2303—2309.
12. Kantarjian H.M., Giles F., Gattermann N. et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance [Epub ahead of print]. Blood, 2007, (0006-4971) (Print).
13. Life tables for WHO Member States. Russian Federation. 2005. From: www.who.int
14. Ohnishi K., Ohno R., Tomonaga M. et al. // Blood. — 1995. – № 86 (3) — Р. 906—916.
15. Quintas-Cardama A., Kantarjian H.M., Munden R. et al. // ASH Annual Meeting Abstracts. —2006. — № 108 (11). — Р. 2164.
16. Randomized study on hydroxyurea alone versus hydroxyurea combined with low-dose interferon-alpha 2b for chronic myeloid leukemia. The Benelux CML Study Group.// Blood, 1998. — № 91 (8). — Р. 2713—2721.
17. Reed S.D., Anstrom K.J., Ludmer J.A., et al. // Cancer. — 2004. — № 101 (11). — Р. 2574—2583.
18. Rudoltz M., Krahnke T., Mone M.. Evaluation of imatinib dose escalation in study STI571 0106 (Internaltional Randomized Study of Interferon versus STI571- IRIS). Novartis Pharmaceuticals, Internal Report, May 18, 2007.
19. Schrover R.J., Adena M.A., De Abreu L.R. et al. // Leuk. Lymphoma. — 2006. — № 47 (6). — Р. 1069—1081.
20. Weitzman A., Hendler J., Rafferty T., et al. A Phase IA/II multicenter, dose-escalation study of oral AMN107 on a continuous daily dosing schedule in adult patiens with Gleevec (imatinib)-resistant/intolerant CML in chronic or accelerated phase or blast cristis, relapsed/refractory Ph ALL, and other hematologic malignancies. — Study № CAMN107A2101; Phase II component, imatinib-resistant/intolerant CML-chronic phase. — Data cut-off 04 May 2006. (Novartis Clinical Study Report), 2006.
21. Weitzman A., Rafferty T., Haque A., et al. A Phase IA/II multicenter,dose-escalation study of oral AMN107 on a continuous daily dosing schedule in adult patiens with Gleevec (imatinib)-resistant/intolerant CML in chronic or accelerated phase or blast cristis, relapsed/refractory Ph ALL, and other hematologic malignancies. — Study № CAMN107A2101; Phase II component, imatinib-resistant/intolerant CML-accelerated phase. — Data cut-off 23 May 2006. (Novartis Clinical Study Report), 2006.